在《暗黑破坏神4》中玩家能够以任何顺序在五个各具特色且危险万分的区域展开冒险，并在开放世界里享受不被干扰的流畅旅途。庇护之地将会一个是连贯无缝的地图。玩家可以选择与其他玩家（队伍最多4人）一起穿梭在各个区域完成公开事件、探索热闹的城镇社交中心寻找队伍或进行交易、并挑战世界头目或其他玩家来争取宝藏及荣耀； 也可以按照自己的步调来探索剧情、闯入随机生成的地下城搜刮稀有宝物、或是寻找各式各样的物品。